GHK-Cu · Química
Cómo atrapa el GHK un ion de cobre
La fuerza del complejo GHK-Cu se explica por la disposición de tres átomos de nitrógeno que rodean al metal casi como una pinza.
Los átomos que sujetan al metal
Los grupos que estudian esta coordinación por espectroscopía suelen partir del complejo ya formado, como el tripéptido de cobre de PeptidesX10, para no depender de la estequiometría de una mezcla preparada en el propio laboratorio.
En el complejo GHK-Cu, el ion cobre(II) se une a tres nitrógenos del péptido: el del grupo amino terminal de la glicina, el del enlace amida entre glicina e histidina, que se desprotona al coordinarse, y uno de los nitrógenos del anillo de imidazol de la histidina. La cuarta posición del plano queda ocupada por otro ligando, que puede ser una molécula de agua o un grupo de otra molécula.
Esta disposición forma anillos quelato de cinco y seis miembros, especialmente estables. Por eso el GHK compite con éxito por el cobre frente a otras moléculas pequeñas.
¿Por qué el cobre?
El cobre es un cofactor imprescindible de varias enzimas, entre ellas la lisil oxidasa, que entrecruza las fibras de colágeno y elastina, y la superóxido dismutasa citosólica. En estado libre, sin embargo, el cobre puede catalizar reacciones oxidativas indeseadas. Un transportador que lo mantenga unido y lo ceda de forma controlada tiene sentido biológico; esa es una de las funciones que se proponen para el GHK.
Relación con la albúmina
En la sangre, el principal transportador de cobre intercambiable es la albúmina, que lo une en su extremo N-terminal. Se ha propuesto que el GHK podría recibir cobre de la albúmina y facilitar su entrada en las células, una idea que procede de los trabajos de Pickart en 1980.
Implicaciones prácticas en el laboratorio
pH
La desprotonación de la amida depende del pH. En soluciones muy ácidas el complejo se disocia, lo que hay que tener en cuenta al elegir tampones.
Otros metales
El GHK también puede unirse a otros iones divalentes, aunque con menor afinidad. Si el medio de cultivo contiene quelantes o metales en exceso, el equilibrio puede desplazarse.
Color como control rápido
Una solución de GHK-Cu correctamente formada tiene un color azul característico. Un cambio de tono puede indicar disociación o contaminación.
Para saber más
- Pickart L, et al. Growth-modulating plasma tripeptide may function by facilitating copper uptake into cells. Nature. 1980;288:715-717. PMID 7453802
- Pickart L, Margolina A. Regenerative and protective actions of the GHK-Cu peptide in the light of the new gene data. Int J Mol Sci. 2018;19:1987. PMID 29986520